SONATA BIS - Informacje o projekcie
Prof. dr hab. n. farm. Ewa Ozimina-Kamińska jest kierownikiem projektu Sonata Bis pt. „Badanie dynamiki molekularnej, przejść fazowych, izomeryzacji, w różnych warunkach temperatury i ciśnienia w mieszaninach binarnych złożonych z farmaceutycznej substancji aktywnej (API) i sacharydu modyfikowanego”, finansowanego ze środków Narodowego Centrum Nauki.
Kwota finansowania: 1 632 900,00 zł
Okres realizacji: IV.2017 - IV 2023 r.
Liczba osób zatrudnionych w projekcie: 7, w tym
- jedna osoba na stanowisku post doc,
- dwie osoby na stanowisku stypendysty-doktoranta
- dwie osoby na stanowisku stypendysty-magistranta
- jedna osoba do badań zleconych
Przedmiotem badań prowadzonych w ramach projektu są substancje aktywne (APIs) oraz ich mieszaniny z niskocząsteczkowymi substancjami pomocniczymi, głównie sacharydami modyfikowanymi. Za cel postawiono m.in.
- zbadanie dynamiki molekularnej oraz kinetyki przejść fazowych w czystych APIs oraz układach złożonych z API (z II lub IV klasy BCS) i sacharydu modyfikowanego, w różnych warunkach temperatury i ciśnienia.
- określenie wpływu zmieniających się warunków termodynamicznych na homogeniczność badanych mieszanin i tendencję substancji aktywnej do przejść fazowych.
- sprawdzenie, jak zwiększone na drodze kompresji upakowanie molekularne będzie rzutować na proces starzenia w rozpatrywanych układach API-cukier modyfikowany oraz zachowanie relaksacji strukturalnej poniżej temperatury przejścia szklistego.
- zastosowanie wysokich ciśnień celem wykrycia w wybranych mieszaninach relaksacji drugorzędowej typu Johari-Goldstein pochodzącej od substancji aktywnej.
- określenie wpływu matrycy cukrowej na kinetykę różnego typu izomeryzacji (tautomeryzacji, przemian cis-trans, czy też enancjomeryzacji), jak również populację izomerów w danych warunkach termodynamicznych.
- sprawdzeniu, czy amorficzna substancja czynna umieszczona w matrycy sacharydowej będzie charakteryzowała się lepszą rozpuszczalnością w wodzie i innych mediach.
Aparatura zakupiona ze środków grantu:
- szerokopasmowy spektrometr dielektryczny Alpha K firmy Novocontrol, kwota dofinansowania: 250 000 PL,
- zestaw do wysokociśnieniowych badań dielektrycznych firmy Unipress, kwota dofinansowania:
300 000 PLN
SONATA BIS - lista publikacji:
1) O. Madejczyk, E. Kaminska, M. Tarnacka, M. Dulski, K. Jurkiewicz, K. Kaminski, M. Paluch, Studying the crystallization of various polymorphic forms of nifedipine from binary mixtures with the use of different experimental techniques. Mol. Pharm. 14, 2116-2125 (2017).
IF= 4.556 Punktacja MEiN=45
DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.7b00228.
http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.molpharmaceut.7b00228
2) K. Wolnica, M. Dulski, E. Kaminska, A. Cecotka, M. Tarnacka, R. Wrzalik, K. Kaminski, M. Paluch, A study on the progress of mutarotation above and below the T-g and the relationship between constant rates and structural relaxation times. Phys. Chem. Chem. Phys. 19, 20949-20958 (2017).
IF=3.906 Punktacja MEiN =40
DOI: 10.1039/C7CP02046E
http://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2017/cp/c7cp02046e
3) Aldona Minecka, Ewa Kamińska*, Magdalena Tarnacka, Andrzej Dzienia, Olga Madejczyk, Patrycja Waliłko, Anna Kasprzycka, Kamil Kamiński, Marian Paluch, High pressure studies on structural and secondary relaxation dynamics in silyl derivative of glucose. J. Chem. Phys. 147, 064502 (2017).
IF=2.843 Punktacja MEiN =35
DOI: 10.1063/1.4989679
https://aip.scitation.org/doi/10.1063/1.4989679
4) D. Haznar-Garbacz, E. Kaminska, D. Zakowiecki, M. Lachmann, K. Kaminski, G. Garbacz, P. Dorożyński, P. Kulinowski, Melts of Octaacetyl Sucrose as Oral-Modified Release Dosage Forms for Delivery of Poorly Soluble Compound in Stable Amorphous Form. AAPS PharmSciTech. 19, 951-960 (2018).
IF=2.608 Punktacja MEiN=25
DOI: 10.1208/s12249-017-0912-0.
https://link.springer.com/article/10.1208%2Fs12249-017-0912-0
5) E. Kaminska*, O. Madejczyk, M. Tarnacka, K. Jurkiewicz, K. Wolnica, W. E. Śmiszek-Lindert, K. Kaminski, M. Paluch, Anhydrosaccharides- A new class of the fragile plastic crystals. J. Chem. Phys. 148, 074501 (2018).
IF=2.997 Punktacja MEiN=35
DOI: 10.1063/1.5011672
http://aip.scitation.org/doi/full/10.1063/1.5011672
6) K. Wolnica, M. Dulski, E. Kaminska, M. Tarnacka, R. Wrzalik, W. E. Śmiszek-Lindert, K. Kaminski, M. Paluch, Unexpected Crossover in the kinetics of mutarotation in the supercooled region: the role of H-bonds. Sci. Rep. 8, 5312 (2018).
IF=4.011 Punktacja MEiN=40
DOI: 10.1038/s41598-018-23117-8
https://www.nature.com/articles/s41598-018-23117-8
7) Dawid Heczko, Ewa Kamińska*, Aldona Minecka, Andrzej Dzienia, Karolina Jurkiewicz, Magdalena Tarnacka, Agnieszka Talik, Kamil Kamiński, Marian Paluch, High-pressure dielectric studies on 1,6-anhydro-β-D-mannopyranose (plastic crystal) and 2,3,4-tri-O-acetyl-1,6-anhydro-β-D-glucopyranose (canonical glass). J. Chem. Phys. 148, 204510 (2018).
IF=2.997 Punktacja MEiN=35
DOI: 10.1063/1.5032209
https://aip.scitation.org/doi/10.1063/1.5032209
8) Wioleta Edyta Śmiszek-Lindert, Ewa Kamińska*, Aldona Minecka, Dawid Heczko, Olga Madejczyk, Magdalena Tarnacka, Karolina Jurkiewicz, Andrzej Dzienia, Kamil Kamiński and Marian Paluch, Studies on dynamics and isomerism in supercooled photochromic compound Aberchrome 670 with the use of different experimental techniques. Phys. Chem. Chem. Phys. 20, 18009−18019 (2018).
IF=3.567 Punktacja MEiN=40
DOI: 10.1039/C8CP02993H
http://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2018/cp/c8cp02993h#!divAbstract
9) A. Minecka, E. Kamińska*, D. Heczko, M. Tarnacka, I. Grudzka-Flak, M. Bartoszek, A. Zięba, R. Wrzalik, W. E. Śmiszek-Lindert, M. Dulski, K. Kaminski, and M. Paluch, Studying molecular dynamics of the slow, structural and secondary relaxation processes in series of substituted ibuprofens. J. Chem. Phys. 148, 224505 (2018).
IF=2.997 Punktacja MEiN=35
DOI: 10.1063/1.5026818
https://aip.scitation.org/doi/10.1063/1.5026818
10) Aldona Minecka, Ewa Kaminska*, Magdalena Tarnacka, Iwona Grudzka-Flak, Mariola Bartoszek, Kamila Wolnica, Mateusz Dulski, Kamil Kaminski, and Marian Paluch, Impact of intermolecular interactions, dimeric structures on the glass forming ability of naproxen and a series of its derivatives. Mol. Pharm. 15 (10), 4764−4776 (2018).
IF= 4.396 Punktacja MEiN=45
DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.8b00725
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.molpharmaceut.8b00725
11) Aldona Minecka, Ewa Kaminska*, Magdalena Tarnacka, Agnieszka Talik, Iwona Grudzka-Flak, Kamila Wolnica, Mateusz Dulski, Kamil Kaminski, Marian Paluch, Conformational changes underlying variation in the structural dynamics of the materials confined at the nanometric scale. Phys. Chem. Chem. Phys. 20, 30200−30208 (2018).
IF=3.567 Punktacja MEiN=40
DOI: 10.1039/C8CP06086J
https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2018/cp/c8cp06086j#!divAbstract
12) Dawid Heczko, Ewa Kamińska,* Aldona Minecka, Magdalena Tarnacka, Patrycja Waliłko, Anna Kasprzycka, Kamil Kaminski, Marian Paluch, Studies on the molecular dynamics of acetylated oligosaccharides of different topologies (linear versus cyclic). Carbohyd. Polym. 206, 273−280 (2019).
IF= 7.182 Punktacja MEiN=140
DOI: 10.1016/j.carbpol.2018.10.118
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0144861718313195?via%3Dib
13) Olga Madejczyk, Aldona Minecka, Ewa Kaminska*, Dawid Heczko, Magdalena Tarnacka, Kamila Wolnica, Kamil Kaminski, and Marian Paluch. Studying the crystal growth of selected APIs from single and two-component systems above and below the glass transition temperature. Cryst. Growth Des. 19 (2), 1031−1040 (2019).
IF=4.089 Punktacja MEiN=100
DOI: 10.1021/acs.cgd.8b01562
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.cgd.8b01562
14) Dawid Heczko, Ewa Kaminska*, Magdalena Tarnacka, Kajetan Koperwas, Andrzej Dzienia, Miroslaw Adam Chorazewski, Kamil Kaminski, Marian Paluch, The Impact of Liquid Crystalline Phase Ordering on the Thermodynamic Scaling of Itraconazole. J. Phys. Chem. C 123 (7), 4558−4566 (2019).
IF=4.189 Punktacja MEiN=140
DOI: 10.1021/acs.jpcc.8b12074
https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jpcc.8b12074
15) Dawid Heczko, Ewa Kamińska*, Magdalena Tarnacka, Karolina Jurkiewicz, Mateusz Dulski, Anna Bębenek, Grzegorz Garbacz, Kamil Kamiński, Marian Paluch, Varying thermodynamic conditions as a new way to tune the molecular order in glassy itraconazole. J. Mol. Liq. 286, 110920 (2019).
IF=5.065 Punktacja MEiN=100
DOI: 10.1016/j.molliq.2019.110920
https://doi.org/10.1016/j.molliq.2019.110920
16) Aldona Minecka, Ewa Kamińska*, Dawid Heczko, Karolina Jurkiewicz, Kamila Wolnica, Mateusz Dulski, Barbara Hachuła, Wojciech Pisarski, Magdalena Tarnacka, Agnieszka Talik, Kamil Kamiński, Marian Paluch, Studying structural and local dynamics in model H-bonded active ingredient – Curcumin in the supercooled and glassy states at various thermodynamic conditions. Eur. J. Pharm. Sci. 135, 38−50 (2019).
IF=3.616 Punktacja MEiN=100
DOI: 10.1016/j.ejps.2019.05.005
https://doi.org/10.1016/j.ejps.2019.05.005
17) K. Wolnica, M. Dulski, E. Kamińska, M. Tarnacka, R. Wrzalik, A. Zięba, A. Kasprzycka, M. Nowak, K. Jurkiewicz, W. Szeja, K. Kaminski, M. Paluch, Dramatic slowing down of the conformational equilibrium in the silyl derivative of glucose in the vicinity of the glass transition. Soft Matter 15 (37), 7429−7437 (2019).
IF=3.140 Punktacja MEiN=100
DOI: 10.1039/C9SM01259A
https://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2019/SM/C9SM01259A#!divAbstract
18) A. Minecka, E. Kamińska*, M. Tarnacka, K. Jurkiewicz, A. Talik, K. Wolnica, M. Dulski, A. Kasprzycka, P. Spychalska, G. Garbacz, K. Kamiński, M. Paluch, Does the molecular mobility and flexibility of the saccharide ring affect the glass-forming ability of naproxen in binary mixtures? Eur. J. Pharm. Sci. 141, 105091 (2020).
IF=4.384 Punktacja MEiN=100
DOI: 10.1016/j.ejps.2019.105091
https://doi.org/10.1016/j.ejps.2019.105091
19) Aldona Minecka, Ewa Kamińska*, Karolina Jurkiewicz, Dawid Heczko, Barbara Hachuła, Wojciech Pisarski, Kamil Kamiński, Marian Paluch, Studies on the internal medium-range ordering and high pressure dynamics in modified ibuprofens. Phys. Chem. Chem. Phys. 22, 295-305 (2020).
IF=3.430 Punktacja MEiN=100
DOI: 10.1039/C9CP04886C
https://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2019/CP/C9CP04886C#!divAbstract
20) E. Kamińska*, A. Minecka, M. Tarnacka, K. Kamiński, M. Paluch, Breakdown of the isochronal structural (α) and secondary (JGβ) exact superpositioning in probucol - a low molecular weight. J. Mol. Liq. 299, 112169 (2020).
IF=6.165 Punktacja MEiN=100
DOI: 10.1016/j.molliq.2019.112169
https://doi.org/10.1016/j.molliq.2019.112169
21) Karolina Jurkiewicz, Barbara Hachuła, Ewa Kaminska, Katarzyna Grzybowska, Sebastian Pawlus, Roman Wrzalik, Kamil Kamiński, Marian Paluch, Relationship between Nanoscale Supramolecular Structure, Effectiveness of Hydrogen Bonds, and Appearance of Debye Process. J. Phys. Chem. C 124 (4), 2672-2679 (2020).
IF=4.126 Punktacja MEiN=140
DOI: doi.org/10.1021/acs.jpcc.9b09803
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jpcc.9b09803
22) Ewa Kamińska*, Aldona Minecka, Magdalena Tarnacka, Barbara Hachuła, Kamil Kamiński, Marian Paluch, Influence of annealing in the close vicinity of Tg on the reorganization within dimers and its impact on the crystallization kinetics of Gemfibrozil. Mol. Pharm. 17(3), 990-1000 (2020).
IF=4.939 Punktacja MEiN=140
DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.9b01244
https://doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.9b01244
23) Dawid Heczko, Ewa Kamińska*, Karolina Jurkiewicz, Magdalena Tarnacka, Katarzyna Merkel, Kamil Kamiński, Marian Paluch, The impact of various azole antifungals on the liquid crystalline ordering in itraconazole. J. Mol. Liq. 307, 112959 (2020).
IF=6.165 Punktacja MEiN=100
DOI: 10.1016/j.molliq.2020.112959
https://doi.org/10.1016/j.molliq.2020.112959
24) A. Minecka, M. Tarnacka, K. Jurkiewicz, B. Hachuła, K. Kamiński, M. Paluch, E. Kamińska*, Influence of the Internal Structure and Intermolecular Interactions on the Correlation Between Structural (a) and Secondary (β-JG)-relaxation Below the Glass Transition Temperature in Neat Probucol and its Binary Mixtures with Modified Saccharides. J. Phys. Chem. B 124(23), 4821-4834 (2020).
IF=2.991 Punktacja MEiN=140
DOI: 10.1021/acs.jpcb.0c02384
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jpcb.0c02384
25) Dawid Heczko, Karolina Jurkiewicz, Magdalena Tarnacka, Joanna Grelska, Roman Wrzalik, Kamil Kamiński, Marian Paluch, Ewa Kamińska*, The impact of chemical structure on the formation of the medium-range order and dynamical properties of selected antifungal APIs. Phys. Chem. Chem. Phys. 22(48), 28202-28212 (2020).
IF=3.676 Punktacja MEiN=100
DOI: 10.1039/D0CP02332A
https://doi.org/10.1039/D0CP02332A
26) Dawid Heczko, Karolina Jurkiewicz, Joanna Grelska, Kamil Kamiński, Marian Paluch, Ewa Kamińska*, Influence of High Pressure on the Local Order and Dynamical Properties of the Selected Azole Antifungals. J. Phys. Chem. B 124(52), 11949-11961 (2020).
IF=2.991 Punktacja MEiN=140
DOI: 10.1021/acs.jpcb.0c08083
https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jpcb.0c08083
27) Aldona Minecka, Barbara Hachuła, Karolina Jurkiewicz, Kamil Kamiński, Marian Paluch, Ewa Kamińska*, High pressure aging studies on the low-molecular weight glass-forming pharmaceutical – probucol. J. Mol. Liq. 321, 114626 (2021).
IF=6.165 Punktacja MEiN=100
DOI: 10.1016/j.molliq.2020.114626
https://doi.org/10.1016/j.molliq.2020.114626
28) Aldona Minecka, Magdalena Tarnacka, Karolina Jurkiewicz, Barbara Hachuła, Roman Wrzalik, Kamil Kaminski, Marian Paluch, Ewa Kaminska*, The impact of the chain length and topology of the acetylated oligosaccharide on the crystallization tendency of naproxen from amorphous binary mixtures. Mol. Pharm. 18(1), 347-358 (2021).
IF=4.939 Punktacja MEiN=140
DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.0c00982
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.molpharmaceut.0c00982
29) Agnieszka Talik, Magdalena Tarnacka, Aldona Minecka, Barbara Hachuła, Joanna Grelska, Karolina Jurkiewicz, Kamil Kaminski, Marian Paluch, Ewa Kaminska, Anormal Thermal History Effect on the Structural Dynamics of Probucol Infiltrated into Porous Alumina. J. Phys. Chem. C 125(7), 3901–3912 (2021).
IF=4.126 Punktacja MEiN=140
DOI: 10.1021/acs.jpcc.0c10560
https://doi.org/10.1021/acs.jpcc.0c10560
30) Dawid Heczko, Joanna Grelska, Karolina Jurkiewicz, Patrycja Spychalska, Anna Kasprzycka, Kamil Kamiński, Marian Paluch, Ewa Kamińska*, Anomalous narrowing of the shape of the structural process in derivatives of trehalose at high pressure. The role of the internal structure. J. Mol. Liq. 336, 116321 (2021).
IF=6.165 Punktacja MEiN=100
DOI: 10.1016/j.molliq.2021.116321
https://doi.org/10.1016/j.molliq.2021.116321
31) Aldona Minecka, Barbara Hachuła, Kamil Kamiński, Marian Paluch, Ewa Kamińska*, How does pressure affect the molecular dynamics, intramolecular interactions, and the relationship between structural (α) and secondary (JG-β) relaxation above and below the glass transition temperature in binary mixtures of H-bonded API – probucol and acetylated saccharides? Eur. J. Pharm. Sci. 164, 105894 (2021).
IF=4.384 Punktacja MEiN=100
DOI: 10.1016/j.ejps.2021.105894
https://doi.org/10.1016/j.ejps.2021.105894
32) Roksana Bernat, Paulina Maksym, Magdalena Tarnacka, Katarzyna Malarz, Anna Mrozek-Wilczkiewicz, Tadeusz Biela, Sylwia Golba, Ewa Kamińska, Marian Paluch, Kamil Kamiński, High pressure as a novel tool for the cationic ROP of γ-butyrolactone. RSC Adv. 11, 34806 (2021).
IF=3,361 Punktacja MEiN=100
DOI: 10.1039/D1RA06081C
https://doi.org/10.1039/D1RA06081C
33) Aldona Minecka, Krzysztof Chmiel, Karolina Jurkiewicz, Barbara Hachuła, Rafał Łunio, Daniel Żakowiecki, Kinga Hyla, Bartłomiej Milanowski, Kajetan Koperwas, Kamil Kamiński, Marian Paluch, Ewa Kamińska*, Studies on the Vitrified and Cryomilled Bosentan. Mol. Pharm. 19, 80-90 (2022).
IF=4.939 Punktacja MEiN=140
DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.1c00613
https://doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.1c00613
34) Dawid Heczko, Paulina Jesionek, Barbara Hachuła, Karolina Jurkiewicz, Joanna Grelska, Magdalena Tarnacka, Kamil Kamiński, Marian Paluch, Ewa Kamińska, Variation in the local ordering, H-bonding pattern and molecular dynamics in the pressure densified ritonavir. J. Mol. Liq. 351, 118666 (2022).
IF=6.165 Punktacja MEiN=100
DOI: 10.1016/j.molliq.2022.118666
https://doi.org/10.1016/j.molliq.2022.118666
Zgłoszenia patentowe:
Tarnacka, B. Hachuła, K. Jurkiewicz, K. Kamiński, M. Paluch, A. Minecka, E. Kamińska, Sposób otrzymywania bezwodnego bosentanu w stabilnej formie amorficznej. Numer: P.437838, V 2021.
PROJEKT LIDER - informacje o projekcie
Dr n. farm. Aldona Minecka, jest kierownikiem projektu Lider, pt. „Opracowanie innowacyjnych metod poprawy parametrów farmakokinetycznych i farmakodynamicznych wybranych substancji farmaceutycznie aktywnych (APIs)”, finansowanego ze środków Narodowego Centrum Badań i Rozwoju w ramach XII edycji konkursu Lider
Kwota finansowania: 1 465 625,00 zł
Okres realizacji: 36 miesięcy (01.03.2022 r.- 01.03.2025 r.)
Liczba osób zatrudnionych w projekcie: 7 (personel badawczo-rozwojowy złożony z młodych naukowców), 2 podwykonawców, broker technologii
Projekt jest odpowiedzią na problem słabej rozpuszczalności i biodostępności większości stosowanych substancji aktywnych, który skutkuje tym, iż mały procent przyjętej przez pacjenta dawki leku wykazuje pożądaną aktywność – rodzi to konieczność przyjmowania większych dawek i ryzyko działań niepożądanych, z którymi nierzadko trzeba walczyć stosując inne farmaceutyki.
Zaplanowano badania aplikacyjne i rozwojowe, których celem jest poprawa parametrów farmakokinetycznych (opisujących zmiany stężenia substancji leczniczych w organizmie) i farmakodynamicznych (opisujących jak dany związek działa na organizm) wybranych substancji farmaceutycznie aktywnych (bosentanu, rifaksiminy i piribedilu). Uzyskanie poprawy wybranych parametrów zaplanowano przez trzy alternatywne ścieżki: amorfizację, micelizację oraz pracę nad formami polimorficznymi.
Amorfizacja polega na przeprowadzeniu związku z postaci krystalicznej, w której molekuły tworzą uporządkowaną, regularną sieć, w postać amorficzną (zwaną też szklistą), w której z kolei bak jest takiego uporządkowania cząsteczek. Postać amorficzna zapewnia przede wszystkim większą rozpuszczalność i reaktywność danej substancji. W ramach pracy nad amorfizacją badanych związków zaplanowano stworzenie różnych formulacji (także z odpowiednio dobranymi substancjami pomocniczymi) na drodze witryfikacji, mielenia i kriomielenia oraz liofilizacji.
Założona w projekcie micelizacja będzie polegała na stworzeniu unikalnych, dopasowanych indywidualnie do każdego badanego farmaceutyku nośników polimerowych, umożliwiających sterowanie uwalnianiem i rozpuszczalnością substancji aktywnej i zoptymalizowanych pod kątem właściwości fizykochemicznych, pH środowiska i miejsca wchłaniania.
Z kolei próby sterowania formami polimorficznymi (różnymi odmianami tej samej postaci krystalicznej) będą miały na celu znalezienie i opisanie nowych odmian, a także scharakteryzowanie ich właściwości (m.in. pod kątem poprawy rozpuszczalności).
Opracowane i zoptymalizowane formulacje oprócz szeregu badań fizykochemicznych (także w zmiennych warunkach termodynamicznych) przejdą też testy rozpuszczalności i uwalniania we współpracy z partnerami przemysłowymi
OPUS - Informacje o projekcie
Prof. dr hab. n. farm. Ewa Ozimina-Kamińska jest kierownikiem ze strony Śląskiego Uniwersytetu Medycznego grantu OPUS pt. „Korelacje między strukturą supramolekularną, dynamiką molekularną, stabilnością fizyko-chemiczną i rozpuszczalnością w czystych farmaceutycznych substancjach aktywnych (APIs) oraz systemach binarnych API-substancja pomocnicza”, finansowanego ze środków Narodowego Centrum Nauki. Projekt jest realizowany w konsorcjum z Uniwersytetem Śląskim, UŚ (Lider, kierownik: dr inż. Karolina Jurkiewicz).
Kwota finansowania: Całkowita: 2 514 176 PLN, w tym dla UŚ: 1 442 528 PLN, a dla SUM: 1 071 648 PLN
Okres realizacji: II.2022 - II 2026
Liczba osób zatrudnionych w projekcie: obecnie 2, w tym
- dr hab. Ewa Ozimina-Kamińska, prof. SUM
- jedna osoba na stanowisku stypendysty-doktoranta (mgr Paulina Jesionek)
Główne cele przewidziane do realizacji w ramach Konsorcjum to:
1) Zbadanie dynamiki molekularnej, oddziaływań międzycząsteczkowych, a także zmian wewnętrznego uporządkowania w modelowych substancjach aktywnych (APIs), tj. flurbiprofen, flutamid, terkonazol, saprekonazol, tobramycyna, ritonavir, tadalafil, kwas foliowy, witamina A, w różnych warunkach termodynamicznych.
2) Zbadanie wpływu struktury w nanoskali i średniozasięgowego uporzadkowania molekuł badanych APIs na kinetykę przemian fazowych i ewentualne generowanie się nowych form polimorficznych. Analiza zależności między relaksacją strukturalną (a) a procesami drugorzędowymi (β,γ) w okolicy temperatury zeszklenia (Tg).
3) Badanie wpływu struktury chemicznej i masy cząsteczkowej substancji pomocniczej (polimeru, sacharydu, aminokwasu, kwasu karboksylowego) na dynamikę molekularną, przemiany fazowe, tworzenie lub zaburzenie średniozasięgowego uporządkowania molekuł, architekturę struktur supramolekularnych, porządku ciekłokrystalicznego w modelowych APIs.
4) Wyjaśnienie wpływu techniki przygotowania próbki amorficznej (tj. witryfikacja, mielenie, kriomielenie, przeciśnieniowanie) na tworzenie struktur supramolekularnych i mezofaz, a także na właściwości termodynamiczne, dynamikę molekularną i stabilność fizyko-chemiczną badanych układów.
5) Pomiary rozpuszczalności/szybkości rozpuszczania oraz badania preformulacyjne na wybranych systemach API / API-substancja pomocnicza, które będą stabilne fizycznie i chemicznie w czasie trwania projektu.
Aparatura badawcza:
W ramach projektu zakupiono system chłodzący Novocool Cryosystem – umożliwiający pomiary dielektryczne w szerokim zakresie temperatur (od −100 °C do +250 °C), współpracujący z analizatorem impedancji Alpha A-K. Kwota dofinansowania: 336 000 PLN
Publikacje naukowe, które powstały w ramach Grantu Opus:
1) Dawid Heczko, Barbara Hachuła, Paulina Maksym, Kamil Kamiński, Andrzej Zięba, Luiza Orszulak, Marian Paluch, Ewa Kamińska, The effect of various poly(N-vinylpyrrolidone) (PVP) polymers on the crystallization of flutamide. Pharmaceuticals 15 (8), 971 (2022).
IF=4.6 MNiSW=140 pkt
DOI: 10.3390/ph15080971
https://doi.org/10.3390/ph15080971
2) Paulina Jesionek, Barbara Hachuła, Dawid Heczko, Karolina Jurkiewicz, Magdalena Tarnacka, Maciej Zubko, Marian Paluch, Kamil Kamiński, Ewa Kamińska, The impact of H/D exchange on the thermal and structural properties as well as high-pressure relaxation dynamics of melatonin. Sci. Rep. 12, 14324 (2022).
IF=4.6 MNiSW=140 pkt
DOI: 10.1038/s41598-022-18478-0
https://doi.org/10.1038/s41598-022-18478-0
3) Dawid Heczko, Magdalena Tarnacka, Kamil Kamiński, Marian Paluch, Ewa Kamińska, Breakdown of isochronal superpositioning of a- and β-relaxation times in the van der Waals system – loratadine. J. Mol. Liq. 376, 121377 (2023).
IF=5.3 MNiSW=100 pkt
DOI: 10.1016/j.molliq.2023.121377
https://doi.org/10.1016/j.molliq.2023.121377
4) Paulina Jesionek, Barbara Hachuła, Dawid Heczko, Taoufik Lamrani, Karolina Jurkiewicz, Magdalena Tarnacka, Maria Książek, Kamil Kamiński, Ewa Kamińska, Studies on the nature and pressure evolution of phase transitions in 1-adamantylamine and 1-adamantanol. Spectrochim Acta A Mol. Biomol. Spectrosc. 299, 122794 (2023).
IF=4.3 MNiSW=140 pkt
DOI: 10.1016/j.saa.2023.122794
https://doi.org/10.1016/j.saa.2023.122794
5) Paulina Jesionek, Dawid Heczko, Barbara Hachuła, Kamil Kamiński, Ewa Kamińska, High-pressure studies in the supercooled and glassy state of the strongly associated active pharmaceutical ingredient – ticagrelor. Sci. Rep. 13, 8890 (2023).
IF=3.8 MNiSW=140 pkt
DOI: 10.1038/s41598-023-35772-7
https://doi.org/10.1038/s41598-023-35772-7
6) Aldona Minecka, Magdalena Tarnacka, Karolina Jurkiewicz,
Daniel Żakowiecki, Kamil Kamiński, Ewa Kamińska, Mesoporous matrices as promising new generation of carriers for multi-polymorphic active pharmaceutical ingredient – aripiprazole. Mol. Pharm. 20(11), 5655-5667 (2023).
IF=4.5 MNiSW=140 pkt
DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.3c00524
https://doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.3c00524
7) Luiza Orszulak, Taoufik Lamrani, Magdalena Tarnacka, Barbara Hachuła, Karolina Jurkiewicz, Patryk Zioła, Anna Mrozek-Wilczkiewicz, Ewa Kamińska, Kamil Kamiński, The impact of various poly(vinylpyrrolidone) polymers on the crystallization process of metronidazole. Pharmaceutics 16(1), 136 (2024).
IF=4.9 MNiSW=100 pkt
DOI: 10.3390/pharmaceutics16010136
https://doi.org/10.3390/pharmaceutics16010136
8) Paulina Jesionek, Barbara Hachuła, Karolina Jurkiewicz, Patryk Włodarczyk, Marek Hreczka, Kamil Kamiński, Ewa Kamińska, Variation of Activation Volume as an Indicator of the Difference in Clusterization Phenomenon Induced by H-bonding and F – P stacking Interactions in Enantiomers and a Racemate of Flurbiprofen. J. Phys. Chem. B 128, 4021−4032 (2024).
IF=2.8 MNiSW=140 pkt
DOI: 10.1021/acs.jpcb.4c00582
https://doi.org/10.1021/acs.jpcb.4c00582
9) Luiza Orszulak, Taoufik Lamrani, Roksana Bernat, Magdalena Tarnacka, Daniel Żakowiecki, Karolina Jurkiewicz, Patryk Zioła, Anna Mrozek-Wilczkiewicz, Andrzej Zięba, Kamil Kamiński, Ewa Kamińska, The Influence of PVP Polymer Topology on the Liquid Crystalline Order of Itraconazole in Binary Systems. Mol. Pharm. 21(6), 3027−3039 (2024).
IF=4.5 MNiSW=140 pkt
DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.4c00215
https://doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.4c00215
10) Paulina Jesionek, Barbara Hachuła, Magdalena Tarnacka, Karolina Jurkiewicz, Kamil Kamiński, Ewa Kamińska, Comparative studies on the nature and kinetics of phase transitions in plastic crystals: Hydrogen-bonded adamantane derivatives. J. Mol. Liq. 125907 (2024).
IF=5.3 MNiSW=100 pkt
DOI: 10.1016/j.molliq.2024.125907
https://doi.org/10.1016/j.molliq.2024.125907
Zgłoszenie patentowe
Karolina Jurkiewicz, Taoufik Lamrani, Paulina Jesionek, Kamil Kamiński, Ewa Kamińska, Sposób otrzymywania itrakonazolu w stabilnej fazie nematycznej. Numer: P.447909, 1.03.2024.